Efeito neuroprotetor do extrato aquoso de erva mate (Ilex paraguariensis) em modelo in vitro de doença de parkinson
DOI:
https://doi.org/10.21527/2176-7114.2026.51.16960Palavras-chave:
Antioxidantes, Doença de Parkinson, Estresse oxidativo, NeuroproteçãoResumo
A doença de Parkinson (DP) permanece uma condição incurável, e estratégias voltadas à atenuação do estresse oxidativo e da neurodegeneração têm sido amplamente investigadas, incluindo o uso de extratos e infusões de origem vegetal ricos em compostos bioativos, como a erva-mate (Ilex paraguariensis). Com base nessa premissa, o presente estudo avaliou os efeitos do extrato aquoso de erva-mate em um modelo in vitro de DP. Células SH-SY5Y diferenciadas, com fenótipo neuronal, foram expostas a concentrações crescentes de rotenona (5, 10, 40 e 100 µM), sendo selecionada a concentração que induziu citotoxicidade após 24 h, mantendo 80–85% de viabilidade celular em relação ao controle. As culturas neuronais foram suplementadas com extrato aquoso de erva-mate (0, 1, 5, 10, 20 e 100 µg/mL). O extrato foi caracterizado pela presença de alcaloides (cafeína e teobromina), taninos e compostos polifenólicos. O tratamento com erva-mate a 10 µg/mL em culturas expostas a 40 µM de rotenona reduziu a citotoxicidade e a apoptose, avaliadas por citometria de fluxo, além de modular a expressão gênica de enzimas antioxidantes e a expressão e os níveis de proteína das caspases-3 e -8.Embora os parâmetros de estresse oxidativo no grupo erva-mate associado à rotenona tenham permanecido superiores aos observados nas culturas tratadas apenas com erva-mate, indicando atenuação parcial dos efeitos antioxidantes na presença da rotenona, foi observada proteção contra o dano oxidativo ao DNA. De modo geral, esses achados sugerem que o extrato aquoso de erva-mate exerce efeitos moduladores sobre o estresse oxidativo e as vias de morte celular neste modelo in vitro de DP.
Referências
1. Álvarez-Luquín, DD., González-Fernández, R.R., Torres-Velasco, M.E. et al. Neurodegeneration models in Parkinson’s disease: cellular and molecular paths to neuron death. Behav Brain Funct. 2025; 21, 14. https://doi.org/10.1186/s12993-025-00279-w.
2. Simon DK, Tanner CM, Brundin P. Parkinson Disease Epidemiology, Pathology, Genetics, and Pathophysiology. Clin Geriatr Med. 2020; 36(1):1-12. https://doi.org/10.1016/j.cger.2019.08.002.
3. Ren X, Chen JF. Caffeine and Parkinson's Disease: Multiple Benefits and Emerging Mechanisms. Front Neurosci. 2020; 14:602697. doi: 10.3389/fnins.2020.602697.
4. Azzolin, VF, Azzolin, VF, Ribeiro, EE, Sasso, JS, Siqueira, DR, Cardoso de Afonso Bonotto, N, Turra, BO, Montano, MAE. Ribeiro, EAM, de Souza Praia, R. et al. Synergistic Neuroprotective and Immunomodulatory Effects of Cocoa Seed Husk and Guarana Extract: A Nutraceutical Approach for Parkinson’s Disease Management. Antioxidants. 2025; 14, 348. https://doi.org/10.3390/antiox14030348.
5. Varshney H, Siddique YH. Effect of Flavonoids against Parkinson's Disease. Cent Nerv Syst Agents Med Chem. 2024; 24(2):145-165. doi: 10.2174/0118715249264078231214074107.
6. Palavicini SMS, Puton BMS, Jacques RA, et al. Bioactive Compounds of Ilex paraguariensis: A Critical Update on Extraction, Gastrointestinal Stability, and Technological Applications. J Food Sci. 2025; 90(11):e70679. doi:10.1111/1750-3841.70679.
7. Ośko J, Bojarowska A, Orłowska W, Grembecka M. Analytical and Chemometric Evaluation of Yerba Mate (Ilex paraguariensis A.St.-Hil.) in Terms of Mineral Composition. Beverages. 2025; 11(6):172. https://doi.org/10.3390/beverages11060172.
8. Cheminet G, Baroni MV, Wunderlin DA, Di Paola Naranjo RD. Antioxidant properties and phenolic composition of "Composed Yerba Mate". J Food Sci Technol. 2021;58(12):4711-4721. doi: 10.1007/s13197-020-04961-x.
9. Bracesco, N., Sanchez, AG., Contreras, V., Menini, T., and Gugliucci, A. Recent advances on Ilex paraguariensis research: Minireview. J Ethnopharmacol. 2011; 136(3):378-384. doi: 10.1016/j.jep.2010.06.032.
10. Song, Y., Cao, J., Cao, F., & Su, E. Uma revisão sistemática sobre a erva-mate (Ilex paraguariensis A. St. Hil.). Journal of Food Composition and Analysis. 2025; 142; 107466. https://doi.org/10.1016/j.jfca.2025.107466.
11. Alves AO., Weis GCC, Unfer TC, Assmann CE, Barbisan F, Azzolin VF, Chitolina B, Duarte T, Ribeiro-Filho EE, Duarte MMMF, Boligon A, Vélez-Martin E, Palma TV, de Andrade CM, da Cruz IBM. Caffeinated beverages contribute to a more efficient inflammatory response: Evidence from human and earthworm immune cells. Food Chem Toxicol. 2019; 134:110809. doi: 10.1016/j.fct.2019.110809.
12. Shipley MM, Mangold CA, Szpara ML. Differentiation of the SH-SY5Y Human Neuroblastoma Cell Line. J Vis Exp. 2016; 108:53193. https://doi.org/doi:10.3791/53193.
13. Halliwell, B., Whiteman, M. Measuring reactive species and oxidative damage in vivo and in cell culture: how should you do it and what do the results mean? British Journal of Pharmacology. 2004; 142(2): 231-255. https://doi.org/10.1038/ sj.bjp.0705776.
14. Jentzsch, AM., Bachmann, H., Fürst, P., Biesalski, HK. Improved analysis of malondialdehyde in human body fluids. Free Radic Biol Med. 1996; 20:251-256. doi: 10.1016/0891-5849(95)02043-8.
15. Morabito, F., Cristani, M., Saija, A., Stelitano, C., Callea, V., Tomaino, A., Minciullo, PL., Gangemi, S. Lipid peroxidation and protein oxidation in patients affected by Hodgkin's lymphoma. Mediators Inflamm. 2004; 13: 381-383. https://doi.org/10.1080/09629350400008760.
16. Morabito, C., Rovetta, F., Bizzarri, M., Mazzoleni, G., Fanò, G., Mariggiò, MA. Modulation of redox status and calcium handling by extremely low frequency electromagnetic fields in C2C12 muscle cells: A real-time, single-cell approach. Free Radic Biol Med. 2010; 48: 579-589. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.005.
17. Barbisan, F., Azzolin, VF., Teixeira, CF., Mastella, MH., Ribeiro, EE., do Prado-Lima, PAS., ... & da Cruz, I. B. M. Xanthine‐catechin mixture enhances lithium‐induced anti‐inflammatory response in activated macrophages in vitro. BioMed Research International, 2017; (1), 4151594. https://doi.org/doi: 10.1155/2017/4151594.
18. Pirunkaset, E., Boonyarat, C., Maneenet, J., Khamphukdee, C., Daodee, S., Monthakantirat, O., Awale, S., Kijjoa, A., Chulikhit, Y. Effect of Diacetylcurcumin Manganese complex on Rotenone-induced oxidative stress, mitochondria dysfunction, and inflammation in the SH-SY5Y Parkinson’s disease cell model. Molecules. 2024; 29, 957. https://doi.org/10.3390/molecules29050957
19. Mesquita, M., Santos, E., Kassuya, CA., Salvador, MJ. Chimarrão, terere and mate-tea in legitimate technology modes of preparation and consume: A comparative study of chemical composition, antioxidant, anti-inflammatory and anti-anxiety properties of the mostly consumed beverages of Ilex paraguariensis St. Hil. J Ethnopharmacol. 2021. https://doi.org/10.1016/j.jep.2021.114401.
20. Ioghen, OC., Ceafalan, LC., Popescu, BO. SH-SY5Y Cell Line In Vitro Models for Parkinson Disease Research-Old Practice for New Trends. J Integr Neurosci. 2023; 22(1):20. https://doi.org/ 10.31083/j.jin2201020.
21. Radad, K., Al-Shraim, M., Al-Emam, A., Wang, F., Kranner, B., Rausch, WD., Moldzio, R. Rotenone: from modelling to implication in Parkinson's disease. Folia Neuropathol. 2019; 57(4):317-326. doi: https://doi.org/10.5114/fn.2019.89857.
22. Kwok, WT., Kwak, HA., Andreazza, AC. N-acetylcysteine modulates rotenone-induced mitochondrial Complex I dysfunction in THP-1 cells. Mitochondrion. 2023; 72:1-10. doi: https://doi.org/10.1016/j.mito.2023.07.001.
23. Kushwaha, R., Alugoju, P., Anthikapalli, NVA., Sharma, R., Sedlářová, M., Pospíšil, P., Tamasi, G., Bonechi, C., Rossi, C., Prasad, A. Bioactive compounds in the modulation of oxidative stress in monocytes and macrophages. Sci Rep. 2025; 31;15(1):32012. https://doi.org/10.1038/s41598-025-16505-4.
24. Patergiannakis, IS., Georgiou-Siafis, S.K., Papadopoulou, L.C. et al. Natural Nrf2 activators modulate antioxidant gene expression and apoptosis in leukemic K-562 cells. Med Oncol. 2025; 42; 392. https://doi.org/10.1007/s12032-025-02946-4.
25. Peluso, I. and Serafini, M. Antioxidants from black and green tea: from dietary modulation of oxidative stress to pharmacological mechanisms. Br J Pharmacol. 2017;174(11):1195-1208. https://doi.org/10.1111/bph.13649.
26.Vijayanathan, Y., Lim, SM., Tan, MP., Lim, FT., Majeed, ABA., Ramasamy, K. Adult endogenous dopaminergic neuroregeneration against Parkinson's Disease: Ideal Animal Models?. Neurotoxicity research. 2021; 39(2), 504–532. https://doi.org/10.1007/s12640-020-00298-7.
27. Gualtieri, P., Marchetti, M., Frank, G., Smeriglio, A., Trombetta, D., Colica, C., Cianci, R., De Lorenzo, A., Di Renzo, L..Antioxidant-Enriched Diet on Oxidative Stress and Inflammation Gene Expression: A Randomized Controlled Trial. Genes (Basel). 2023; 14(1):206. https://doi.org/10.3390/genes14010206.
28. El-Garhy, O., Soudy, FA., Alharbi, YM., Alshanbari, FA., Almujaydil, MS., Alhomaid. RM., Ahmed-Farid, OA, Mohamed, SA., El-Garhy, HAS, Barakat. H., El Nagar AG. Dietary Supplementation of Silybum marianum Seeds Improved Growth Performance and Upregulated Associated Gene Expression of Muscovy Ducklings (Cairina moschata). Antioxidants (Basel). 2022; 11(11):2300. https://doi.org/10.3390/antiox11112300.
29. Mateos, R., Baeza, G., Sarria, B., Bravo, L. Improved LC-MSn characterization of hydroxycinnamic acid derivatives and flavonols in different commercial mate (Ilex paraguariensis) brands. Quantification of polyphenols, methylxanthines, and antioxidant activity. Food Chem. 2017; 241, 232-241. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2017.08.085.
30. Santos, JM., Pereira, LCA., Branco, CS. From cultural symbol to nervous system protection: How can Yerba mate (Ilex paraguariensis) positively modulate the brain?. Studies in Natural Products Chemistry. 2024; 82: 113-146. https://doi.org/10.1016/B978-0-443-15756-1.00019-7.
31. Teselkin, YO., Babenkova, IV., Pavlova, LA., Lee, A., Kochetova, AA., Osipov, NA., Vladimirov, YA. The antioxidant capacity of aqueous extracts from Yerba mate (Ilex paraguariensis). Biofísica. 2021; 66, 125-132. https://doi.org/10.1134/s0006350921010176.
32. Shekaftik, OS and Nasirzadeh, N. 8-Hydroxy-2′-deoxyguanosine (8-OHdG) as a biomarker of oxidative DNA damage induced by occupational exposure to nanomaterials: a systematic review. Nanotoxicology, 2021; 15(6), 850–864. https://doi.org/10.1080/17435390.2021.1936254.
33. Kim, J and Sharma, RP. Apoptose induzida por cádmio em macrófagos murinos é antagonizada por antioxidantes e inibidores de caspase. Journal of Toxicology and Environmental Health, Parte A. 2006; 69 (12), 1181-1201. https://doi.org/10.1080/15287390600631144.
34. Cavalcante GC, Schaan AP, Cabral GF, Santana-da-Silva MN, Pinto P, Vidal AF, Ribeiro-Dos-Santos Â. A Cell's Fate: An Overview of the Molecular Biology and Genetics of Apoptosis., Int J Mol Sci. 2019; 24;20(17):4133. https://doi.org/10.3390/ijms20174133.
35. Hartmann, A., Troadec, JD., Hunot, S., Kikly, K., Faucheux, BA., Mouatt-Prigent, A., Ruberg, M., Agid, Y., Hirsch, EC. Caspase-8 is an effector in apoptotic death of dopaminergic neurons in Parkinson's disease, but pathway inhibition results in neuronal necrosis. J Neurosci. 2001; 21(7): 2247-55. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.21-07-02247.2001.
36. Sultana, RN, Sabag A, Keating SE, Johnson, NA. The Effect of Low-Volume High-Intensity Interval Training on Body Composition and Cardiorespiratory Fitness: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sports Med. 2019; 49(11):1687-1721. doi: https://doi.org/10.1007/s40279-019-01167-w.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2026 Elize Musachio, Tábada Samantha Marques Rosa, Verônica Farina Azzolin, Moisés Henrique Mastella, Izabella Paz Danezi Felin, Marta Medeiros Frescura Duarte, Maria Denise Schimith, Aron Ferreira da Silveira, Ivana Beatrice Mânica da Cruz, Fernanda Barbisan
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Ao publicar na Revista Contexto & Saúde, os autores concordam com os seguintes termos:
Os trabalhos seguem a licença Creative Commons Atribuição 4.0 Internacional (CC BY 4.0), que permite:
Compartilhar — copiar e redistribuir o material em qualquer meio ou formato;
Adaptar — remixar, transformar e criar a partir do material para qualquer fim, inclusive comercial.
Essas permissões são irrevogáveis, desde que respeitados os seguintes termos:
Atribuição — os autores devem ser devidamente creditados, com link para a licença e indicação de eventuais alterações realizadas.
Sem restrições adicionais — não podem ser aplicadas condições legais ou tecnológicas que restrinjam o uso permitido pela licença.
Avisos:
A licença não se aplica a elementos em domínio público ou cobertos por exceções legais.
A licença não garante todos os direitos necessários para usos específicos (ex.: direitos de imagem, privacidade ou morais).
A revista não se responsabiliza pelas opiniões expressas nos artigos, que são de exclusiva responsabilidade dos autores. O Editor, com o apoio do Comitê Editorial, reserva-se o direito de sugerir ou solicitar modificações quando necessário.
Somente serão aceitos artigos científicos originais, com resultados de pesquisas de interesse que não tenham sido publicados nem submetidos simultaneamente a outro periódico com o mesmo objetivo.
A menção a marcas comerciais ou produtos específicos destina-se apenas à identificação, sem qualquer vínculo promocional por parte dos autores ou da revista.
Contrato de Licença (para artigos publicados a partir de setembro/2025): Os autores mantém os direitos autorais sobre seu artigo, e concedem à Revista Contexto & Saúde o direito de primeira publicação.
